La Nit de la Visió · 4a edició · 21 de novembre · Participa-hi!
Logotip de Save Sight Now Europe
Investigació

Un tractament per curar la ceguesa infantil en l'Usher 1B

Financem recerca amb un sol objectiu: que els infants amb síndrome d'Usher tipus 1B no perdin la vista, i que algun dia el tractament pugui arribar també a l'oïda i l'equilibri. Triem cada projecte amb el nostre comitè científic i treballem conjuntament amb els equips de recerca.

3
vies terapèutiques per a la retina
8
equips finançats o col·laboradors
6
països
2023
la nostra primera beca de recerca
La nostra estratègia

El camí cap a un tractament

Perquè un tractament per a la retina arribi a un infant, cal recórrer quatre passos, en aquest ordre. Cada projecte que financem fa avançar almenys un d'aquests passos.

1

Entendre

Què fa la proteïna MYO7A, per què es perd la visió i com avança la malaltia en cada persona, a partir d'estudis d'història natural.

2

Models

Animals (ratolí, porc, primat) i cèl·lules de pacients, com els organoides de retina, on provar teràpies abans de fer-ho en persones.

3

Mesurar i reduir riscos

Proves per saber si un tractament funciona: al laboratori, un assaig de potència que comprovi que la proteïna produïda és activa; a la retina, biomarcadors acceptats pels reguladors. I diverses vies en paral·lel, perquè si una falla no ho perdem tot.

4

Tractar

Teràpies que frenin la pèrdua de visió:

  • Aportar el gen: vectors AAV duals, trans-splicing d'ARNm
  • Corregir l'ARN: oligonucleòtids antisentit (ASO)
  • Editar el gen: edició de bases, prime editing
Els nostres principis

El que guia cada decisió que prenem, sigui quin sigui el pas.

Els infants, primer

La retinosi pigmentària avança més ràpid en la infància. És quan un tractament pot salvar més visió, i és on ningú està recollint dades.

Eines per a tothom

Financem eines i coneixement que fan més fàcil la recerca en l'Usher 1B per a tots els equips, no només per als nostres: models, línies cel·lulars, proves de potència, mesures de la retina i interpretació de variants.

Mesurar la retina

Sense una mesura validada de la retina, no es pot dissenyar cap assaig en infants. Per això la financem, perquè la necessitaran totes les teràpies.

Apostes que fallen de manera diferent

Financem vies per a la retina que no depenen les unes de les altres. Si una falla, les altres no cauen amb ella.

I també l'oïda i l'equilibri

Els assaigs actuals tracten només la retina, i en adults. Per això també donem suport a la via que pot tractar l'oïda i l'equilibri.

Línia de temps

La nostra recerca, any a any

2021–22

Primer model en primat

Neuringer (Oregon): la Gema, primer macaco amb el gen MYO7A editat, amb un ull amb màcula com el nostre.

Save Sight Now · FFB
2021–26

Institut de la Vision

Història natural en pacients i bases per a teràpies gèniques (París).

Save Sight Now · FFB
2022–25

Organoides de retina

Pennesi (Oregon): mini-retines de pacients per trobar el millor moment per tractar.

Save Sight Now
2022

Cèl·lules de pacients i minigens

Uwe Wolfrum i Kerstin Nagel-Wolfrum (Magúncia): models de pacients i tres vies terapèutiques.

Stichting Ushersyndroom, amb SSNEU
2022–26

El porc Usher 1B

Wolfrum i PIGMOD estudien un porc amb una mutació natural a MYO7A.

Stichting Ushersyndroom, amb SSNEU
2023

Una línia cel·lular marcada

Primera beca de SSNEU: Gamm (Wisconsin), primer pas cap a un assaig de potència.

SSNEU
2025

Mesurar la retina

Comença el programa de biomarcadors amb Quinze-Vingts i RetinAI.

SSNEU
2025–26

Trans-splicing d'ARNm

Becirovic i PIGMOD: proteïna correcta a la retina del porc.

SSNEU
Jul 2026

Institut Pasteur

Comença la teràpia gènica amb vectors AAV duals.

SSNEU
Ago 2026

Premi d'Anthropic

Estructura de la MYO7A i interpretació de variants.

Anthropic
Des 2026

FLORetina

Primers resultats de biomarcadors.

2029

Mesura validada

Objectiu: un paquet de mesura de la retina a punt per a assaigs.

Què financem

Projectes en marxa

Cada fitxa diu què paguem, per què importa, en quin punt està i què encara no sabem.

Teràpies

Vies per tractar la retina, i també l'oïda i l'equilibri

Teràpia gènica per a l'USH1B amb vectors AAV duals

En marxa

Development of gene therapy for Usher Syndrome Type 1B using dual AAV vector approach

Aziz El-Amraoui i Sandrine Vitry · Institut Pasteur, institut reConnect (París)
Per què
El gen MYO7A no cap en un sol vehicle, i aquesta via el porta en dos. Pot tractar la retina i també l'oïda i l'equilibri. Ja han recuperat l'equilibri en dos models de ratolí.
On som
Iniciat el juliol del 2026, amb la prova de concepte a l'ull en marxa. Patent presentada.
No sabem
Si es pot recuperar l'audició, i com respon la retina.
TractarModels

Trans-splicing d'ARNm per reconstruir MYO7A

Any 1 completat
Elvir Becirovic · Universitat de Zúric, amb PIGMOD (Acadèmia de Ciències Txeca)
Per què
Divideix el gen en dues meitats que la cèl·lula uneix a nivell d'ARN. Falla per motius diferents que les vies que ja són a la clínica.
On som
Proteïna correcta a l'epiteli pigmentari i als fotoreceptors de ratolins, porcs i organoides humans (preprint, juliol del 2026).
No sabem
Si funciona prou bé en un animal malalt. Cal un soci clínic per avançar.
Tractar

Oligonucleòtids antisentit per a l'omissió de l'exó 31 de MYO7A

Fase inicial

Programa ASO-USH1B-01

Pablo Villoslada i Melissa Calero · Hospital del Mar Research Institute (Barcelona)
Per què
Un ASO fa que la cèl·lula salti el tros del gen que porta l'error. L'exó 31 concentra diverses variants patogèniques: si la proteïna escurçada funciona, totes aquestes persones tindrien una via de tractament.
On som
Primer experiment (tardor del 2026): comprovar en tres mesos si la proteïna sense l'exó 31 encara s'uneix a la seva parella.
No sabem
Si la proteïna escurçada funciona. El primer experiment està pensat per respondre exactament això.
TractarEntendre

Eines per a tot el camp

El que qualsevol teràpia necessitarà per arribar a un assaig

Biomarcadors estructurals d'OCT per a l'USH1B en infants i adults

En marxa

Data-to-Biomarker Programme (USH1B) · 2025–2030

Hospital Quinze-Vingts (París) · RetinAI (Ikerian) · Bonn
Per què
Sense una mesura acceptada pels reguladors, cap assaig en infants es pot dissenyar.
On som
Programa de cinc anys. Els primers resultats es presentaran a FLORetina (desembre del 2026).
No sabem
Com avança la malaltia exactament en infants: no hi ha dades publicades.
Mesurar

Cap a un assaig de potència per a MYO7A

Fase I completada

CRISPR/Cas9 knock-in of CRXp-MYO7A-HA at the AAVS1 safe-harbour locus in WA09 hESCs

David Gamm i Celia Bisbach · Universitat de Wisconsin-Madison
Línia marcada→Interactoma→Assaig de potència
Què vam finançar (2023)
Una línia de cèl·lules mare humanes amb una MYO7A marcada. Per primer cop es va poder veure la MYO7A dins d'un fotoreceptor humà fet al laboratori (organoide de retina), cosa que l'anticòs comercial no permet. Presentat a l'ARVO 2025.
Què ha permès
La marca permet extreure la MYO7A i identificar amb quines proteïnes treballa (l'interactoma). Save Sight Now (EUA) i la Foundation Fighting Blindness financen ara un projecte de tres anys per convertir-ho en un assaig estàndard.
L'objectiu
Un assaig de potència: una prova que diu si la MYO7A produïda per una teràpia és activa i s'uneix a les seves parelles. Els reguladors el demanen abans de tractar pacients, i serviria per a qualsevol teràpia.

FFB · Save Sight Now · La nostra notícia

MesurarModels

Estructura de la MYO7A: les dues isoformes

En marxa
SSNEU, amb un premi AI for Science d'Anthropic · validació amb Aziz El-Amraoui (Institut Pasteur)
Per què
La MYO7A té dues formes (isoformes) i els programes clínics han de triar quina fan servir. Ningú havia modelat com s'uneix cadascuna a la seva parella.
Simulació
Modelatge per ordinador de les dues isoformes, amb diversos mètodes de predicció. El primer resultat no es va confirmar amb més proves i el vam corregir nosaltres mateixos.
Experiment
A l'Institut Pasteur, un experiment de laboratori ha de comprovar directament la unió que prediu el model. És un projecte a part del premi.
També
El premi inclou la reinterpretació de variants de MYO7A de significat incert, perquè més pacients puguin optar a assaigs.
No sabem
Si cal tenir en compte la isoforma. Article previst per al 2027.
Entendre
Models i recerca feta

D'on venim

La recerca que ha construït els models i el coneixement amb què treballem avui, amb qui la va fer possible.

Model establert

El porc que ens pot dir com tractar l'Usher 1B

L'ull del porc s'assembla molt més al nostre que el del ratolí. El laboratori Wolfrum (Universitat Johannes Gutenberg de Magúncia), amb PIGMOD a Liběchov, segueix un porc amb una mutació natural a MYO7A. És sord i té problemes d'equilibri, però la retina encara no mostra degeneració. Un estudi d'història natural a llarg termini ha d'aclarir si comença a la perifèria de l'ull, com en els pacients. L'equip ja ha trobat defectes cel·lulars i moleculars a l'epiteli pigmentari que també apareixen en models cel·lulars de pacients.

Uwe Wolfrum i Kerstin Nagel-Wolfrum · finançat per Stichting Ushersyndroom (Països Baixos), amb el suport de SSNEU

«Qualsevol pregunta resolta i qualsevol informació addicional ajudaran a determinar com es poden fer servir l'animal i els models cel·lulars per provar tractaments futurs.»

2022

Models cel·lulars de pacients i teràpies per a l'USH1B

Moon Rocket Grant · Stichting Ushersyndroom

Cèl·lules de pacients convertides en organoides de retina i epiteli pigmentari, per comparar tres vies: prime editing, oligonucleòtids antisentit i minigens portats amb AAV. Kerstin Nagel-Wolfrum i Uwe Wolfrum · Universitat Johannes Gutenberg de Magúncia.

Finançat per Stichting Ushersyndroom (Països Baixos), amb sol·licitud preparada amb SSNEU

Fet
2021–2026

Teràpies gèniques basades en la comprensió de la patogènesi de l'USH1B

Development of gene therapies based on understanding of USH1B pathogenesis · Institut de la Vision (París)

Història natural de la malaltia en pacients (Light4Deaf), firmes moleculars de l'USH1B i bases per a teràpies gèniques. Isabelle Audo, Deniz Dalkara, Aziz El-Amraoui i Serge Picaud.

Finançat per Save Sight Now i la Foundation Fighting Blindness

Fet
2022–2025

Organoides de retina USH1B per desenvolupar teràpies

Creation of USH1B retinal organoids to develop critically needed therapies

Mini-retines fetes a partir de cèl·lules de pacients per descobrir mecanismes de la malaltia, trobar el millor moment per a una teràpia gènica i optimitzar-ne les intervencions. Mark Pennesi · Casey Eye Institute (OHSU, Oregon).

Finançat per Save Sight Now

Fet
2021–2022

Creació i caracterització d'un model de primat USH1B

Creation and characterization of a non-human primate USH1B model

Amb edició genètica CRISPR/Cas9, l'equip va crear la Gema, el primer macaco amb una malaltia de la retina feta per edició genètica. Té màcula i fòvea com l'ull humà, i les estructures dels fotoreceptors que falten al ratolí. El maig del 2022 ja mostrava els tres signes de l'Usher 1B: problemes d'equilibri, sordesa profunda i inici de degeneració de la retina. Martha Neuringer · Oregon National Primate Research Center (OHSU).

Finançat per la Foundation Fighting Blindness i Save Sight Now

Fet
Com decidim

No tot el que estudiem es converteix en un projecte

En avaluació

Què estem estudiant

  • Edició de bases i prime editing per a mutacions que les eines actuals no poden corregir
  • Medicines genètiques personalitzades per a variants massa rares per interessar la indústria
  • Vehicles que arribin millor als fotoreceptors

Com prenem les decisions

Cada proposta la revisa el nostre comitè científic. Quan decidim no finançar-ne una, en deixem escrit el motiu i què ens faria canviar d'opinió.

Una fundació que només anuncia èxits no explica gaire. Per això expliquem també el que no ha funcionat.

Si voleu ajudar-nos a finançar investigacions innovadores per vèncer la síndrome d'Usher, feu clic al botó de Donar.Donar