Programmes avec SSN USA/Foundation Fighting Blindness
Uni. de sciences de la santé d’Oregon et Casey Eye Institute
Martha Neuringer (PhD)
CRÉATION ET CARACTÉRISATION D’UN MODÈLE PRIMATE NON HUMAIN DE SYNDROME USH1B
Ce projet de 3 ans est financé par Save Sight Now. La Dre Neuringer et son équipe utilisent la technique d’édition génomique CRISPR/Cas9 afin de développer des modèles animaux de grande taille du syndrome d’Usher de type 1B, qui est causé par des mutations au niveau du gène MYO7A. Il est nécessaire de créer d’urgence de meilleurs modèles translationnels pour le syndrome USH1B afin de faciliter la compréhension des processus pathogéniques et de tester des thérapies potentielles. Les primates non humains (PNH) sont les plus indiqués pour l’étude de l’anatomie et du fonctionnement de la rétine humaine. Ils comportent une fovéa et une macula, ainsi que des processus calycéaux dans les photorécepteurs, qui sont le site des principaux dysfonctionnements présents dans le syndrome d’Usher mais sont absents chez les rongeurs. Au mois de mai 2022, la Dre Neuringer et son équipe sont parvenus à créer un modèle PNH de syndrome USH1B chez lequel les trois éléments phénotypiques caractéristiques du syndrome de Usher de type 1B sont exprimés : 1) problèmes d’équilibre, 2) surdité profonde bilatérale et 3) dégénérescence rétinienne précoce.
Le programme de la Dre Neuringer a besoin d’un financement continu afin de prendre soin de ce nouveau primate, Gema, et d’une cohorte complète de primates pour garantir que le processus peut être répliqué.
Institut de la Vision (Paris)
Isabelle Audio, Deniz Dalkra, Aziz El Amaray et Serge Picaud
DÉVELOPPEMENT DE THÉRAPIES GÉNIQUES BASÉES SUR LA COMPRÉHENSION DE LA PATHOGENESE USH1B
Il s’agit d’un grand projet multipiste de 5 ans financé par Save Sight Now et la Foundation Fighting Blindness. Ce projet est conçu pour rassembler des découvertes scientifiques fondamentales ainsi que des interventions thérapeutiques innovantes pour assurer la réalisation en temps opportun de deux objectifs principaux :
- Corrélations génotype-phénotype USH1B, étude de l’histoire naturelle de la maladie (Light4Deaf) et signatures moléculaires USH1B, et
- Le développement de thérapies géniques basées sur la compréhension de la pathogenèse de USH1B.
Uni. de sciences de la santé d’Oregon et Casey Eye Institute
Mark Pennesi (MD, PHD)
CRÉATION D’ORGANOÏDES RÉTINIENS USH1B POUR DÉVELOPPER DES THÉRAPIES ESSENTIELLES
Mark Pennesi et son équipe développeront des modèles organoïdes rétiniens humains translationnels de la dégénérescence rétinienne USH1B pour
- Découvrez des mécanismes de maladies moléculaires jusque-là inconnus,
- Déterminer la fenêtre optimale pour la thérapie génique, et
- Optimiser les interventions thérapeutiques pour USH1B.
Les thérapies résultantes conduiront à de futurs tests dans des modèles animaux plus grands.
Uwe Wolfrum et Kerstin Wolfrum
Wolfrum Lab, Inst. de physiologie moléculaire et JGU (Mayence)
CARACTÉRISATION DU MODÈLE PIG USH1B NATUREL
Il s’agit d’un programme de 3 ans financé par Save Sight Now. Les Wolfrums ont fait une découverte incroyable d’un modèle porcin USH1B naturel et élèvent et entretiennent une colonie porcine USH1B afin d’étudier, de caractériser et d’établir un modèle porcin pour le syndrome d’Usher de type 1B, à utiliser ultérieurement pour tester de nouvelles thérapies.
Programmes SSNEU
Laboratoire de David Gamm Université du Wisconsin-Madison
GÉNÉRATION DE LA LIGNE WA09 ÉDITIONNÉE PAR LE GENE CRXpMYO7A-HA TAGGED
Le projet de recherche vise à étudier le syndrome d’Usher de type 1B (USH1B) à l’aide de la lignée WA09 de cellules souches embryonnaires humaines (CSEh). L’objectif principal de la recherche est d’acquérir une compréhension plus approfondie de l’interactome MYO7A, en particulier dans les cellules photoréceptrices dérivées des organoïdes rétiniens. La protéine MYO7A joue un rôle crucial dans le fonctionnement des cellules photoréceptrices de la rétine. Les défauts de cette protéine entraînent une perte de vision chez les personnes atteintes d’USH1B.
Le projet de recherche est divisé en deux phases. Dans cette première phase, qui sera financée par SSNE, l’équipe utilisera la technologie de pointe CRISPR/Cas9 pour modifier les cellules souches embryonnaires humaines (CSEh).
L’équipe utilisera la technologie CRISPR/Cas9 pour modifier les CSEh afin de détecter et d’isoler la protéine MYO7A pour des expériences ultérieures.
L‘intérêt du projet réside dans ses contributions potentielles aux futurs traitements de Usher 1B : une meilleure compréhension des protéines qui interagissent avec MYO7A dans les cellules photoréceptrices peut éclairer les voies moléculaires impliquées dans la fonction rétinienne.
Ces connaissances peuvent identifier des cibles potentielles pour des interventions thérapeutiques pour traiter USH1B. La capacité de créer des organoïdes rétiniens qui imitent fidèlement le développement précoce de la rétine humaine serait un outil précieux pour étudier USH1B. Les organoïdes rétiniens pourraient être utilisés pour tester de nouveaux traitements et étudier les mécanismes sous-jacents de la maladie. L’identification de petites molécules ou de médicaments modulant les interactions entre MYO7A et d’autres protéines pourrait conduire au développement de nouveaux traitements pharmacologiques pour USH1B. Ces médicaments pourraient agir pour restaurer la fonction de MYO7A ou pour compenser les effets des mutations à l’origine de USH1B.
L’édition génétique ciblée sur les individus atteints d’USH1B pourrait potentiellement restaurer le bon fonctionnement de MYO7A et prévenir la perte de vision. Il s’agit d’une stratégie thérapeutique potentiellement très prometteuse, mais elle en est encore à ses premiers stades de développement.
En résumé, le projet de recherche de David Gamm constitue une étape importante vers le développement de nouveaux traitements pour Usher 1B. L’équipe de recherche est bien placée pour atteindre les objectifs du projet et apporter une contribution significative à ce domaine.