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Recherche

Un traitement pour guérir la cécité infantile dans le syndrome de Usher 1B

Nous finançons la recherche avec un seul objectif : que les enfants atteints du syndrome de Usher de type 1B ne perdent pas la vue, et qu'un jour le traitement puisse aussi atteindre l'audition et l'équilibre. Nous choisissons chaque projet avec notre conseil scientifique et travaillons main dans la main avec les équipes de recherche.

3
voies thérapeutiques pour la rétine
8
équipes financées ou partenaires
6
pays
2023
notre première bourse de recherche
Notre stratégie

Le chemin vers un traitement

Pour qu'un traitement de la rétine parvienne à un enfant, il faut franchir quatre étapes, dans cet ordre. Chaque projet que nous finançons fait avancer au moins l'une d'entre elles.

1

Comprendre

Ce que fait la protéine MYO7A, pourquoi la vue se perd et comment la maladie évolue chez chaque personne, grâce aux études d'histoire naturelle.

2

Modèles

Des animaux (souris, porc, primate) et des cellules de patients, comme les organoïdes rétiniens, pour tester des thérapies avant de le faire chez l'humain.

3

Mesurer et réduire les risques

Des tests pour savoir si un traitement fonctionne : au laboratoire, un test d'activité biologique (potency assay) qui confirme que la protéine produite est active ; dans la rétine, des biomarqueurs acceptés par les autorités réglementaires. Et plusieurs voies en parallèle, pour ne pas tout perdre si l'une échoue.

4

Traiter

Des thérapies qui freinent la perte de vision :

  • Apporter le gène : vecteurs AAV doubles, trans-splicing de l'ARNm
  • Corriger l'ARN : oligonucléotides antisens (ASO)
  • Éditer le gène : édition de bases, prime editing
Nos principes

Ce qui guide chacune de nos décisions, quelle que soit l'étape.

Les enfants d'abord

La rétinite pigmentaire progresse plus vite pendant l'enfance. C'est là qu'un traitement peut sauver le plus de vision, et c'est là que personne ne recueille de données.

Des outils pour tous

Nous finançons des outils et des connaissances qui facilitent la recherche sur le syndrome de Usher 1B pour toutes les équipes, pas seulement les nôtres : modèles, lignées cellulaires, tests d'activité, mesures de la rétine et interprétation des variants.

Mesurer la rétine

Sans mesure validée de la rétine, aucun essai chez l'enfant ne peut être conçu. C'est pourquoi nous la finançons : toutes les thérapies en auront besoin.

Des paris qui échouent différemment

Nous finançons des voies pour la rétine qui ne dépendent pas les unes des autres. Si l'une échoue, les autres ne tombent pas avec elle.

L'audition et l'équilibre aussi

Les essais actuels ne traitent que la rétine, et seulement chez l'adulte. C'est pourquoi nous soutenons aussi la voie qui pourrait traiter l'audition et l'équilibre.

Chronologie

Notre recherche, année par année

2021–22

Premier modèle de primate

Neuringer (Oregon) : Gema, le premier macaque dont le gène MYO7A a été édité, avec un œil doté d’une macula comme le nôtre.

Save Sight Now · FFB
2021–26

Institut de la Vision

Histoire naturelle chez les patients et bases des thérapies géniques (Paris).

Save Sight Now · FFB
2022–25

Organoïdes rétiniens

Pennesi (Oregon) : mini-rétines issues de cellules de patients pour trouver le meilleur moment pour traiter.

Save Sight Now
2022

Cellules de patients et minigènes

Uwe Wolfrum et Kerstin Nagel-Wolfrum (Mayence) : modèles de patients et trois voies thérapeutiques.

Stichting Ushersyndroom, avec SSNEU
2022–26

Le porc Usher 1B

Wolfrum et PIGMOD étudient un porc porteur d’une mutation naturelle de MYO7A.

Stichting Ushersyndroom, avec SSNEU
2023

Une lignée cellulaire marquée

Première bourse de SSNEU : Gamm (Wisconsin), premier pas vers un test d'activité.

SSNEU
2025

Mesurer la rétine

Lancement du programme de biomarqueurs avec les Quinze-Vingts et RetinAI.

SSNEU
2025–26

Trans-splicing de l'ARNm

Becirovic et PIGMOD : protéine correcte dans la rétine du porc.

SSNEU
Juil. 2026

Institut Pasteur

Début de la thérapie génique par double vecteur AAV.

SSNEU
Août 2026

Prix d'Anthropic

Structure de MYO7A et interprétation des variants.

Anthropic
Déc. 2026

FLORetina

Premiers résultats des biomarqueurs.

2029

Une mesure validée

Objectif : un ensemble de mesures de la rétine prêt pour les essais.

Ce que nous finançons

Projets en cours

Chaque fiche indique ce que nous finançons, pourquoi c'est important, où en est le projet et ce que nous ne savons pas encore.

Thérapies

Des voies pour traiter la rétine, mais aussi l'audition et l'équilibre

Thérapie génique par double vecteur AAV pour l'USH1B

En cours

Development of gene therapy for Usher Syndrome Type 1B using dual AAV vector approach

Aziz El-Amraoui et Sandrine Vitry · Institut Pasteur, Institut reConnect (Paris)
Pourquoi
Le gène MYO7A est trop grand pour un seul vecteur : cette voie le délivre en deux parties. Elle pourrait traiter la rétine, mais aussi l'audition et l'équilibre. L'équilibre a déjà été restauré chez deux modèles de souris.
Où nous en sommes
Lancé en juillet 2026, avec la preuve de concept dans l'œil en cours. Brevet déposé.
Ce que nous ne savons pas
Si l'audition peut être restaurée, et comment la rétine répond.
TraiterModèles

Trans-splicing de l'ARNm pour reconstituer MYO7A

Année 1 terminée
Elvir Becirovic · Université de Zurich, avec PIGMOD (Académie des sciences tchèque)
Pourquoi
Le gène est divisé en deux moitiés que la cellule réunit au niveau de l'ARN. Cette voie échoue pour d'autres raisons que celles déjà en essai clinique.
Où nous en sommes
Protéine correcte dans l'épithélium pigmentaire et les photorécepteurs de souris, de porcs et d'organoïdes humains (prépublication, juillet 2026).
Ce que nous ne savons pas
Si elle fonctionne assez bien chez un animal malade. Un partenaire clinique est nécessaire pour avancer.
Traiter

Oligonucléotides antisens pour le saut de l'exon 31 de MYO7A

Phase initiale

Programme ASO-USH1B-01

Pablo Villoslada et Melissa Calero · Hospital del Mar Research Institute (Barcelone)
Pourquoi
Un ASO fait sauter à la cellule la partie du gène qui porte l'erreur. Plusieurs variants pathogènes se trouvent dans l'exon 31 : si la protéine raccourcie fonctionne, toutes ces personnes disposeraient d'une voie de traitement.
Où nous en sommes
Première expérience (automne 2026) : vérifier en trois mois si la protéine sans l'exon 31 se lie encore à son partenaire.
Ce que nous ne savons pas
Si la protéine raccourcie fonctionne. La première expérience est conçue précisément pour y répondre.
TraiterComprendre

Des outils pour tout le domaine

Ce dont toute thérapie aura besoin pour arriver jusqu'à un essai

Biomarqueurs structurels en OCT pour l'USH1B chez l'enfant et l'adulte

En cours

Data-to-Biomarker Programme (USH1B) · 2025–2030

Hôpital des Quinze-Vingts (Paris) · RetinAI (Ikerian) · Bonn
Pourquoi
Sans mesure acceptée par les autorités réglementaires, aucun essai chez l'enfant ne peut être conçu.
Où nous en sommes
Programme de cinq ans. Les premiers résultats seront présentés à FLORetina (décembre 2026).
Ce que nous ne savons pas
Comment la maladie progresse exactement chez l'enfant : aucune donnée n'a été publiée.
Mesurer

Vers un test d'activité pour MYO7A

Phase I terminée

CRISPR/Cas9 knock-in of CRXp-MYO7A-HA at the AAVS1 safe-harbour locus in WA09 hESCs

David Gamm et Celia Bisbach · Université du Wisconsin-Madison
Lignée marquée→Interactome→Test d'activité
Ce que nous avons financé (2023)
Une lignée de cellules souches humaines avec une MYO7A marquée. Pour la première fois, MYO7A a pu être observée dans un photorécepteur humain cultivé en laboratoire (organoïde rétinien), ce que l'anticorps commercial ne permet pas. Présenté à l'ARVO 2025.
Ce que cela a permis
Le marquage permet d'extraire MYO7A et d'identifier les protéines avec lesquelles elle travaille (l'interactome). Save Sight Now (États-Unis) et la Foundation Fighting Blindness financent désormais un projet de trois ans pour en faire un test standard.
L'objectif
Un test d'activité biologique (potency assay) : il indique si la MYO7A produite par une thérapie est active et se lie à ses partenaires. Les autorités l'exigent avant de traiter des patients, et il servirait à toutes les thérapies.

FFB · Save Sight Now · Notre actualité

MesurerModèles

Structure de MYO7A : les deux isoformes

En cours
SSNEU, avec un prix AI for Science d'Anthropic · validation avec Aziz El-Amraoui (Institut Pasteur)
Pourquoi
MYO7A existe sous deux formes (isoformes), et les programmes cliniques doivent choisir laquelle délivrer. Personne n'avait modélisé la façon dont chacune se lie à son partenaire.
Modélisation
Modélisation informatique des deux isoformes avec plusieurs méthodes de prédiction. Notre premier résultat n'a pas résisté à des tests supplémentaires, et nous l'avons corrigé nous-mêmes.
Expérience
À l'Institut Pasteur, une expérience en laboratoire testera directement la liaison prédite par le modèle. C'est un projet distinct du prix.
Aussi
Le prix couvre aussi la réinterprétation des variants de MYO7A de signification incertaine, afin que davantage de patients puissent accéder aux essais.
Ce que nous ne savons pas
Si le choix de l'isoforme compte. Article prévu en 2027.
Comprendre
Modèles et recherches réalisées

D'où nous venons

Les recherches qui ont construit les modèles et les connaissances avec lesquels nous travaillons aujourd'hui, et ceux qui les ont rendues possibles.

Modèle établi

Le porc qui pourrait nous dire comment traiter le syndrome de Usher 1B

L'œil du porc ressemble beaucoup plus à l'œil humain que celui de la souris. Le laboratoire Wolfrum (Université Johannes Gutenberg de Mayence) et PIGMOD, à Liběchov, suivent un porc porteur d'une mutation naturelle de MYO7A. Il est sourd et présente les troubles de l'équilibre de la maladie, mais aucune dégénérescence rétinienne n'est apparue jusqu'ici. Une étude d'histoire naturelle à long terme doit permettre de savoir si elle commence en périphérie de l'œil, comme chez les patients. L'équipe a déjà identifié des anomalies cellulaires et moléculaires dans l'épithélium pigmentaire, également présentes dans des modèles cellulaires de patients.

Uwe Wolfrum et Kerstin Nagel-Wolfrum · financé par Stichting Ushersyndroom (Pays-Bas), avec le soutien de SSNEU

« Chaque question résolue et chaque information supplémentaire aideront à déterminer comment l'animal et les modèles cellulaires pourront servir à tester de futurs traitements. »

2022

Modèles cellulaires de patients et thérapies pour l'USH1B

Moon Rocket Grant · Stichting Ushersyndroom

Des cellules de patients transformées en organoïdes rétiniens et en épithélium pigmentaire pour comparer trois voies : prime editing, oligonucléotides antisens et minigènes délivrés par AAV. Kerstin Nagel-Wolfrum et Uwe Wolfrum · Université Johannes Gutenberg de Mayence.

Financé par Stichting Ushersyndroom (Pays-Bas), avec une demande préparée avec SSNEU

Terminé
2021–2026

Thérapies géniques fondées sur la compréhension de la pathogenèse de l'USH1B

Development of gene therapies based on understanding of USH1B pathogenesis · Institut de la Vision (Paris)

Histoire naturelle de la maladie chez les patients (Light4Deaf), signatures moléculaires de l'USH1B et bases des thérapies géniques. Isabelle Audo, Deniz Dalkara, Aziz El-Amraoui et Serge Picaud.

Financé par Save Sight Now et la Foundation Fighting Blindness

Terminé
2022–2025

Organoïdes rétiniens USH1B pour développer des thérapies

Creation of USH1B retinal organoids to develop critically needed therapies

Des mini-rétines issues de cellules de patients pour découvrir les mécanismes de la maladie, trouver la meilleure fenêtre pour une thérapie génique et optimiser les traitements. Mark Pennesi · Casey Eye Institute (OHSU, Oregon).

Financé par Save Sight Now

Terminé
2021–2022

Création et caractérisation d'un modèle de primate USH1B

Creation and characterization of a non-human primate USH1B model

Grâce à l'édition génétique CRISPR/Cas9, l'équipe a créé Gema, le premier macaque atteint d'une maladie de la rétine obtenue par édition génétique. Ses yeux ont une macula et une fovéa comme l'œil humain, ainsi que les structures des photorécepteurs absentes chez la souris. En mai 2022, elle présentait déjà les trois signes du syndrome de Usher 1B : troubles de l'équilibre, surdité profonde et début de dégénérescence rétinienne. Martha Neuringer · Oregon National Primate Research Center (OHSU).

Financé par la Foundation Fighting Blindness et Save Sight Now

Terminé
Comment nous décidons

Tout ce que nous étudions ne devient pas un projet

En cours d'évaluation

Ce que nous étudions

  • L'édition de bases et le prime editing pour des mutations que les outils actuels ne peuvent pas corriger
  • Des médicaments génétiques personnalisés pour des variants trop rares pour intéresser l'industrie
  • Des vecteurs qui atteignent mieux les photorécepteurs

Comment nous prenons nos décisions

Chaque proposition est examinée par notre conseil scientifique. Quand nous décidons de ne pas en financer une, nous consignons pourquoi et ce qui nous ferait changer d'avis.

Une fondation qui n'annonce que des succès n'en dit pas beaucoup. C'est pourquoi nous partageons aussi ce qui n'a pas fonctionné.

Si vous souhaitez nous aider à financer des recherches innovantes pour vaincre le syndrome de Usher, cliquez sur le bouton Faire un don.Faire un don