Investigación

En SSNEU, nuestro compromiso es evidente ya que canalizamos todos los fondos recaudados para apoyar y acelerar los procesos hacia el tratamiento de la retinosis pigmentaria (RP) en Usher 1B. Estudiamos el progreso científico y colaboramos con los equipos de investigación para acelerar los tratamientos. En estrecha colaboración con el consejo asesor científico de la fundación, asignamos los fondos estratégicamente. Nuestro objetivo es financiar propuestas interesantes para lograr lo antes posible nuestro objetivo: curar la RP en el síndrome de Usher de tipo 1B.

Programas en colaboración con SSN EUA/ FFB

OSHU y Cassey Eye Institute

Martha Neuringer (PhD)

MODELO DE PRIMATES NO HUMANOS PARA EL SÍNDROME DE USHER.
La Dra. Neuringer y sus colaboradores están utilizando la técnica de edición de genes CRISPR/Cas9 para desarrollar modelos animales grandes de Usher tipo 1B, causado por mutaciones en el gen MYO7A. Se necesitan con urgencia mejores modelos de traducción de USH1B para facilitar la comprensión de los procesos patogénicos y probar posibles terapias. Los primates no humanos reflejan mejor la anatomía y la función de la retina humana al tener una mácula y una fóvea, así como procesos caliciales fotorreceptores que son un sitio importante de disfunción en el síndrome de Usher pero están ausentes en los roedores. En mayo de 2022, Martha y su equipo crearon con éxito un modelo USH1B NHP que expresa los tres fenotipos asociados con el síndrome de Usher tipo 1B: 1) problemas de equilibrio 2) pérdida auditiva profunda bilateral 3) aparición temprana de degeneración retiniana.

El programa de Martha requiere una financiación sostenida para cuidar a este nuevo primate, Gema, así como a toda una cohorte de primates, para garantizar que el proceso sea replicable.

Instituto de la Visión (París)

Isabelle Audio, Deniz Dalkra, Aziz El Amaray y Serge Picaud

DESARROLLO DE TERAPIAS GÉNICAS BASADAS EN LA COMPRENSIÓN DE LA PATOGENIA DEL USH1B

Este es un gran proyecto de 5 años de múltiples vías financiado por Save Sight Now y la Foundation Fighting Blindness. Este proyecto está diseñado poner en común descubrimientos científicos básicos e intervenciones terapéuticas innovadoras para garantizar el cumplimiento oportuno de dos objetivos principales:

  1. Correlaciones genotipo-fenotipo de USH1B, estudio de la historia natural de la enfermedad (Light4Deaf) y firmas moleculares de USH1B, y
  2. El desarrollo de terapias génicas basadas en la comprensión de la patogénesis de USH1B.

OSHU y Cassey Eye Institute

Mark Pennesi (MD, PHD)

CREACIÓN DE ORGANOIDES RETINALES USH1B PARA DESARROLLAR TERAPIAS CRÍTICAMENTE NECESARIAS

Mark Pennesi y su equipo desarrollarán modelos translacionales de organoides retinianos humanos de la degeneración retiniana USH1B para

  1. Descubrir mecanismos de enfermedades moleculares previamente desconocidos,
  2. Determinar la ventana óptima para la terapia génica, y
  3. Optimizar las intervenciones terapéuticas para USH1B.

Las terapias resultantes darán lugar a futuras pruebas en modelos animales más grandes.

Uwe Wolfrum y Kerstin Wolfrum

Laboratorio Wolfrum, Inst. de Fisiología Molecular & JGU (Mainz)

CARACTERIZACIÓN DEL MODELO DE CERDO USH1B SURGIDO DE FORMA NATURAL

Este es un programa de 3 años financiado por Save Sight Now. Los Wolfrum han hecho un descubrimiento increíble de un modelo de cerdo USH1B natural y están criando y sosteniendo una colonia de cerdos USH1B para estudiar, caracterizar y establecer un modelo porcino para el síndrome de Usher de tipo 1B, para luego usarlo para probar nuevas terapias.

Programas de SSNEU
Laboratorio David Gamm | Universidad de Wisconsin-Madison

GENERACIÓN DE LA LÍNEA CRXpMYO7A-HA TAGGED WA09 EDITADA GENÉTICAMENTE

El proyecto de investigación tiene como objetivo estudiar el síndrome de Usher tipo 1B (USH1B) utilizando la línea WA09 de células madre embrionarias humanas (hESC). El objetivo principal de la investigación es obtener una comprensión más profunda del interactoma MYO7A, particularmente en las células fotorreceptoras derivadas de los organoides de la retina. La proteína MYO7A juega un papel crucial en el funcionamiento de las células fotorreceptoras en la retina, y son los defectos en esta proteína que provocan la pérdida de la visión en las personas con USH1B.
El proyecto de investigación se divide en dos fases. En esta primera fase que SSNE financiará, el equipo utilizará la tecnología CRISPR/Cas9 de última generación para editar las células madre embrionarias humanas (hESC).

El equipo utilizará la tecnología CRISPR/Cas9 para editar las hESC para la detección y el aislamiento de la proteína MYO7A para posteriores experimentos.

La relevancia del proyecto radica en sus posibles contribuciones a futuros tratamientos para Usher 1B:una mejor comprensión de las proteínas que interactúan con MYO7A en las células fotorreceptoras puede arrojar luz sobre las vías moleculares implicadas en la función de la retina.

Este conocimiento puede identificar objetivos potenciales para intervenciones terapéuticas para tratar USH1B. Posibilidad de poder crear organoides retinianos que imiten de cerca el desarrollo temprano de la retina humana. Estos organoides sirven como valiosos modelos de enfermedades para estudiar los mecanismos subyacentes del USH1B Identificación de pequeñas moléculas o fármacos que modulen las interacciones entre el MYO7A y otras proteínas. Dichos compuestos podrían convertirse en agentes terapéuticos para el USH1B. Correcciones genéticas dirigidas a personas con USH1B podrían restaurar potencialmente la función MYO7A adecuada y prevenir la pérdida de la visión.

La edición genética dirigida a personas con USH1B podría restaurar la función adecuada de MYO7A y prevenir la pérdida de visión. Se trata de una estrategia terapéutica potencialmente muy prometedora, pero aún se encuentra en sus primeras etapas de desarrollo.
En resumen, el proyecto de investigación de David Gamm es un paso importante hacia el desarrollo de nuevos tratamientos para Usher 1B. El equipo de investigación está bien posicionado para lograr los objetivos del proyecto y hacer una contribución significativa a este campo.