Pendiente de anuncioNuevo programa de terapia · los detalles se publicarán en su lanzamiento oficial
Investigación
Un tratamiento para curar la ceguera infantil en el Usher 1B
Financiamos investigación con un único objetivo: que los niños y niñas con síndrome de Usher tipo 1B no pierdan la vista, y que algún día el tratamiento pueda llegar también al oído y al equilibrio. Elegimos cada proyecto con nuestro comité científico y trabajamos conjuntamente con los equipos de investigación.
3
vías terapéuticas para la retina
8
equipos de investigación
6
países
2023
nuestra primera beca de investigación
Nuestra estrategia
El camino hacia un tratamiento
Para que un tratamiento para la retina llegue a un niño, hay que recorrer cuatro pasos, en este orden. Cada proyecto que financiamos hace avanzar al menos uno de ellos.
1
Entender
Qué hace la proteína MYO7A, por qué se pierde la visión y cómo avanza la enfermedad en cada persona, a partir de estudios de historia natural.
2
Modelos
Animales (ratón, cerdo, primate) y células de pacientes, como los organoides de retina, en los que probar terapias antes de hacerlo en personas.
3
Medir y reducir riesgos
Pruebas para saber si un tratamiento funciona: en el laboratorio, un ensayo de potencia que compruebe que la proteína producida es activa; en la retina, biomarcadores aceptados por los reguladores. Y varias vías en paralelo, para que si una falla no lo perdamos todo.
4
Tratar
Terapias que frenen la pérdida de visión:
- Aportar el gen: vectores AAV duales, trans-splicing de ARNm
- Corregir el ARN: oligonucleótidos antisentido (ASO)
- Editar el gen: edición de bases, prime editing
Nuestros principios
Lo que guía cada decisión que tomamos, sea cual sea el paso.
Los niños, primero
La retinosis pigmentaria avanza más rápido en la infancia. Es cuando un tratamiento puede salvar más visión, y es donde nadie está recogiendo datos.
Herramientas para todos
Financiamos herramientas y conocimiento que facilitan la investigación en el Usher 1B a todos los equipos, no solo a los nuestros: modelos, líneas celulares, ensayos de potencia, medidas de la retina e interpretación de variantes.
Medir la retina
Sin una medida validada de la retina, no se puede diseñar ningún ensayo en niños. Por eso la financiamos: la necesitarán todas las terapias.
Apuestas que fallan de forma distinta
Financiamos vías para la retina que no dependen unas de otras. Si una falla, las demás no caen con ella.
Y también el oído y el equilibrio
Los ensayos actuales tratan solo la retina, y en adultos. Por eso también apoyamos la vía que podría tratar el oído y el equilibrio.
Cronología
Nuestra investigación, año a año
2021–22
Primer modelo en primate
Neuringer (Oregón): Gema, el primer macaco con el gen MYO7A editado, con un ojo con mácula como el nuestro.
Save Sight Now · FFB2021–26
Institut de la Vision
Historia natural en pacientes y bases para terapias génicas (París).
Save Sight Now · FFB2022–25
Organoides de retina
Pennesi (Oregón): minirretinas de pacientes para encontrar el mejor momento para tratar.
Save Sight Now2022
Células de pacientes y minigenes
Uwe Wolfrum y Kerstin Nagel-Wolfrum (Maguncia): modelos de pacientes y tres vías terapéuticas.
Stichting Ushersyndroom, con SSNEU2022–26
El cerdo Usher 1B
Wolfrum y PIGMOD estudian un cerdo con una mutación natural en MYO7A.
Stichting Ushersyndroom, con SSNEU2023
Una línea celular marcada
Primera beca de SSNEU: Gamm (Wisconsin), primer paso hacia un ensayo de potencia.
SSNEU2025
Medir la retina
Empieza el programa de biomarcadores con Quinze-Vingts y RetinAI.
SSNEU2025–26
Trans-splicing de ARNm
Becirovic y PIGMOD: proteína correcta en la retina del cerdo.
SSNEU2026
Pendiente de anuncio
Nuevo programa de terapiaAgo 2026
Premio de Anthropic
Estructura de la MYO7A e interpretación de variantes.
AnthropicOtoño 2026
Hospital del Mar
Primer experimento del programa de oligonucleótidos antisentido.
SSNEUDic 2026
FLORetina
Primeros resultados de biomarcadores.
2029
Medida validada
Objetivo: un paquete de medida de la retina listo para ensayos.
Qué financiamos
Proyectos en marcha
Cada ficha explica qué pagamos, por qué importa, en qué punto está y qué no sabemos todavía.
Terapias
Vías para tratar la retina, y también el oído y el equilibrioTrans-splicing de ARNm para reconstruir MYO7A
Año 1 completadoElvir Becirovic · Universidad de Zúrich, con PIGMOD (Academia de Ciencias Checa)
- Por qué
- Divide el gen en dos mitades que la célula une a nivel de ARN. Falla por motivos distintos a los de las vías que ya están en la clínica.
- Dónde estamos
- Proteína correcta en el epitelio pigmentario y en los fotorreceptores de ratones, cerdos y organoides humanos (preprint, julio de 2026).
- No sabemos
- Si funciona lo bastante bien en un animal enfermo. Hace falta un socio clínico para avanzar.
Oligonucleótidos antisentido para la omisión del exón 31 de MYO7A
Fase inicialPrograma ASO-USH1B-01
Pablo Villoslada y Melissa Calero · Hospital del Mar Research Institute (Barcelona)
- Por qué
- Un ASO hace que la célula se salte el fragmento del gen que contiene el error. En el exón 31 se concentran varias variantes patogénicas: si la proteína acortada funciona, todas esas personas tendrían una vía de tratamiento.
- Dónde estamos
- Primer experimento (otoño de 2026): comprobar en tres meses si la proteína sin el exón 31 sigue uniéndose a su pareja.
- No sabemos
- Si la proteína acortada funciona. El primer experimento está diseñado para responder exactamente a eso.
Herramientas para todo el campo
Lo que cualquier terapia necesitará para llegar a un ensayoBiomarcadores estructurales de OCT para el USH1B en niños y adultos
En marchaData-to-Biomarker Programme (USH1B) · 2025–2030
Hospital Quinze-Vingts (París) · RetinAI (Ikerian) · Bonn
- Por qué
- Sin una medida aceptada por los reguladores, no se puede diseñar ningún ensayo en niños.
- Dónde estamos
- Programa de cinco años. Los primeros resultados se presentarán en FLORetina (diciembre de 2026).
- No sabemos
- Cómo avanza exactamente la enfermedad en los niños: no hay datos publicados.
Hacia un ensayo de potencia para MYO7A
Fase I completadaCRISPR/Cas9 knock-in of CRXp-MYO7A-HA at the AAVS1 safe-harbour locus in WA09 hESCs
David Gamm y Celia Bisbach · Universidad de Wisconsin-Madison
Línea marcada→Interactoma→Ensayo de potencia
- Qué financiamos (2023)
- Una línea de células madre humanas con una MYO7A marcada. Por primera vez se pudo ver la MYO7A dentro de un fotorreceptor humano cultivado en el laboratorio (organoide de retina), algo que el anticuerpo comercial no permite. Presentado en ARVO 2025.
- Qué ha permitido
- La marca permite extraer la MYO7A e identificar con qué proteínas trabaja (el interactoma). Save Sight Now (EE. UU.) y la Foundation Fighting Blindness financian ahora un proyecto de tres años para convertirlo en un ensayo estándar.
- El objetivo
- Un ensayo de potencia: una prueba que indica si la MYO7A producida por una terapia es activa y se une a sus parejas. Los reguladores lo exigen antes de tratar a pacientes, y serviría para cualquier terapia.
Estructura de la MYO7A: las dos isoformas
En marchaSSNEU, con un premio AI for Science de Anthropic · validación experimental con un laboratorio colaborador
- Por qué
- La MYO7A tiene dos formas (isoformas) y los programas clínicos tienen que elegir cuál utilizan. Nadie había modelado cómo se une cada una a su pareja.
- Simulación
- Modelado por ordenador de las dos isoformas con varios métodos de predicción. Nuestro primer resultado no se confirmó con más pruebas, y lo corregimos nosotros mismos.
- Experimento
- Un laboratorio colaborador comprobará directamente, con un experimento, la unión que predice el modelo. Es un proyecto aparte del premio.
- También
- El premio incluye la reinterpretación de variantes de MYO7A de significado incierto, para que más pacientes puedan optar a ensayos.
- No sabemos
- Si hay que tener en cuenta la isoforma. Artículo previsto para 2027.
Modelos e investigación realizada
De dónde venimos
La investigación que ha construido los modelos y el conocimiento con los que trabajamos hoy, y quién la hizo posible.
Modelo establecido
El cerdo que puede decirnos cómo tratar el Usher 1B
El ojo del cerdo se parece mucho más al humano que el del ratón. El laboratorio Wolfrum (Universidad Johannes Gutenberg de Maguncia) y PIGMOD, en Liběchov, siguen a un cerdo con una mutación natural en MYO7A. Es sordo y muestra los signos de equilibrio de la enfermedad, pero hasta ahora no ha aparecido degeneración de la retina. Un estudio de historia natural a largo plazo debe aclarar si empieza en la periferia del ojo, como en los pacientes. El equipo ya ha encontrado defectos celulares y moleculares en el epitelio pigmentario que también aparecen en modelos celulares de pacientes.
Uwe Wolfrum y Kerstin Nagel-Wolfrum · financiado por Stichting Ushersyndroom (Países Bajos), con el apoyo de SSNEU
«Cualquier pregunta resuelta y cualquier información adicional ayudarán a determinar cómo pueden utilizarse el animal y los modelos celulares para probar futuros tratamientos.»
2022
Modelos celulares de pacientes y terapias para el USH1B
Moon Rocket Grant · Stichting Ushersyndroom
Células de pacientes convertidas en organoides de retina y epitelio pigmentario para comparar tres vías: prime editing, oligonucleótidos antisentido y minigenes administrados con AAV. Kerstin Nagel-Wolfrum y Uwe Wolfrum · Universidad Johannes Gutenberg de Maguncia.
Financiado por Stichting Ushersyndroom (Países Bajos), con una solicitud preparada con SSNEU
2021–2026
Terapias génicas basadas en la comprensión de la patogénesis del USH1B
Development of gene therapies based on understanding of USH1B pathogenesis · Institut de la Vision (París)
Historia natural de la enfermedad en pacientes (Light4Deaf), firmas moleculares del USH1B y bases para terapias génicas. Isabelle Audo, Deniz Dalkara, Aziz El-Amraoui y Serge Picaud.
Financiado por Save Sight Now y la Foundation Fighting Blindness
2022–2025
Organoides de retina USH1B para desarrollar terapias
Creation of USH1B retinal organoids to develop critically needed therapies
Minirretinas cultivadas a partir de células de pacientes para descubrir mecanismos de la enfermedad, encontrar el mejor momento para una terapia génica y optimizar los tratamientos. Mark Pennesi · Casey Eye Institute (OHSU, Oregón).
Financiado por Save Sight Now
2021–2022
Creación y caracterización de un modelo de primate USH1B
Creation and characterization of a non-human primate USH1B model
Con edición genética CRISPR/Cas9, el equipo creó a Gema, el primer macaco con una enfermedad de la retina obtenida por edición genética. Tiene mácula y fóvea como el ojo humano, y las estructuras de los fotorreceptores de las que carece el ratón. En mayo de 2022 ya mostraba los tres signos del Usher 1B: problemas de equilibrio, sordera profunda e inicio de degeneración de la retina. Martha Neuringer · Oregon National Primate Research Center (OHSU).
Financiado por la Foundation Fighting Blindness y Save Sight Now
Cómo decidimos
No todo lo que estudiamos se convierte en un proyecto
En evaluación
Qué estamos estudiando
- Edición de bases y prime editing para mutaciones que las herramientas actuales no pueden corregir
- Medicinas genéticas personalizadas para variantes demasiado raras para interesar a la industria
- Vectores que lleguen mejor a los fotorreceptores
Cómo tomamos las decisiones
Cada propuesta la revisa nuestro comité científico. Cuando decidimos no financiar una, dejamos por escrito el motivo y qué nos haría cambiar de opinión.
Una fundación que solo anuncia éxitos no cuenta gran cosa. Por eso explicamos también lo que no ha funcionado.
Si quieres ayudarnos a financiar investigaciones innovadoras para vencer el síndrome de Usher, haz clic en el botón de Donar.Donar
